Originalmente, Sobrenatural seria chamado de "Unnatural". O nome foi alterado para o título mais poderoso e direto que conhecemos hoje.
Eric Kripke, o criador da série, originalmente pensou em usar um Mustang, mas um amigo o convenceu de que um Chevrolet Impala 1967 seria mais intimidador e memorável.
Jared Padalecki (Sam) e Jensen Ackles (Dean) desenvolveram uma amizade muito forte durante as filmagens. Ambos afirmam que se consideram irmãos na vida real.
O anjo Castiel foi inspirado no arcanjo Cassiel, que, de acordo com algumas tradições, observa os humanos e não interfere em seus destinos.
Sobrenatural tornou-se a série de fantasia mais longa da história da televisão americana, com 15 temporadas e 327 episódios.
Nas primeiras temporadas, muitos episódios foram baseados em lendas urbanas e mitos americanos, o que trouxe uma base única e assustadora para a série.
O personagem Lúcifer, interpretado por Mark Pellegrino, foi tão popular que ele apareceu em várias temporadas, mesmo após sua derrota inicial.
Em uma mistura única de gêneros, a série apresentou um episódio animado onde Sam e Dean se juntam à turma do Scooby-Doo para resolver um mistério.